弗雷德·哈钦森癌症研究中心在小鼠身上进行的一项研究表明，改变RNA的实验性化合物可以提高免疫治疗药物对抗癌细胞的有效性，并有可能将其应用于更多患者。
被称为检查点抑制剂的免疫治疗药物可以诱导免疫系统对抗肿瘤，可以在一些癌症患者中产生戏剧性的拯救生命的结果。
但许多患者没有反应，药物对某些类型的肿瘤很少有效，比如乳腺癌。新的发现可能为增加可治疗患者的数量和肿瘤类型提供一条途径。
这一发现建立在先前研究的基础上，先前的研究表明，对这类药物最敏感的肿瘤也是一些最严重、变异最多的肿瘤类型。晚期黑色素瘤就是一个关键的例子。大约一半患有这种高致死率肿瘤的患者对检查点抑制剂的长期治疗有反应。
黑色素瘤对这种免疫疗法特别敏感的一个原因可能是它的DNA一团糟——肿瘤细胞中的多个突变编码了一系列异常蛋白质。这些异常蛋白质的一小部分最终出现在细胞表面，在那里它们被免疫系统识别为外来物。
这些药物通过增强免疫系统来发挥作用，增强其识别和杀死癌细胞的能力。这些药物被称为“检查点抑制剂”，因为它们关闭了对免疫系统的分子“检查”，增强了免疫系统的活性。
“我们通常认为突变是一件坏事，”计算生物学家弗雷德·哈奇说罗伯特·布拉德利他是这篇论文的共同高级作者，名叫弗雷德·哈奇(Fred Hutch)新闻发布会上．“但一旦肿瘤出现，如果它有很多突变，这可能是一件好事，因为它让我们可以使用这些新的、变革性的疗法。”
一些研究人员正在测试导致DNA损伤的药物是否同样会使癌细胞对检查点抑制剂更敏感。但是这样的方法也有缺点，比如可能会永久损害健康细胞，纪念斯隆·凯特琳的医生科学家奥马尔·阿卜杜勒-瓦哈卜指出。他是该研究的第二位合著者新报告这篇文章周四发表在该杂志上细胞．
在这项新研究中，Bradley和Abel-Wahab转向了RNA，这种RNA在大流行期间作为辉瑞和Moderna疫苗的基石而闻名。RNA在蛋白质生成过程中充当DNA之间的中介。
改变一个RNA分子的序列，你最终会改变它所编码的蛋白质。但与DNA不同的是，RNA是短命的，所以这些变化是短暂的。
一些实验化合物已知会在整个细胞中产生RNA序列的变化，包括两种新研究的焦点，indisulam和MS023。
研究人员发现，茚disulam和MS023诱导癌细胞产生异常蛋白，促进免疫细胞的识别。这种识别是通过出现在细胞表面的一组异常蛋白质进行的。
在一项关键的实验中，研究人员在小鼠体内植入了一种通常对检查点抑制剂无反应的肿瘤细胞类型，并对茚disulam进行了测试。当他们在小鼠身上使用茚disulam时，肿瘤的生长明显减缓了检查点抑制剂的作用。
新的化合物似乎是通过破坏一个叫做剪接体的微小细胞机器来起作用的，剪接体参与了RNA的精确生产。
这两种药物与早期人体研究中没有毒性的其他药物相似。研究人员说，没有毒性预示着将这些化合物与免疫疗法结合起来进行人体临床试验，尽管还需要更多的临床前研究。
研究人员正在寻找一个商业合作伙伴，以帮助将这些发现推向临床。
