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Sanath Kumar Ramesh和他的妻子Ramya和儿子Raghav。(图片由拉梅什家族提供)

在他们儿子出生前,Sanath Kumar Ramesh他的妻子Ramya有正常的第一次为人父母的紧张不安。拉梅什在亚马逊公司担任软件工程经理,他非常兴奋地欢迎他的小儿子。他已经准备好迎接为人父母的挑战和回报。

2018年8月,拉加夫出生了,拉梅什的生活开始以他从未预料到的方式发生变化。

在这一期的GeekWire健康科技播客中,我们将再次与拉梅什亚博真人赞助意甲联系,聆听他更多令人信服、鼓舞人心的故事。我们之前报道拉梅什和拉加夫的医生以及他们治疗拉加夫的努力。在这期播客中,我们将深入探讨拉梅什的经验作为一名父亲和一名才华横溢的技术工程师,他努力帮助他的儿子和其他人努力拯救与罕见疾病作斗争的亲人。

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拉梅什:怀孕期间一切都很顺利,直到拉加夫出生,一切都非常顺利。当他出生的时候,他是那么小,那么珍贵。我记得我把他捧在手里,想着我的生活已经改变了。我的生活改变了,不是因为发生了什么坏事,而是因为我现在有了目标。目的就是这个宝宝。在出生后的前三四个小时里,我们非常开心,直到医生来找我们说:“拉加夫有点问题。”

她不太明白当时发生了什么事。但她说:“拉加夫有点不对劲。他看起来不像一个典型的孩子。我们认为他的身体出现了根本性的问题以至于他可能会终身患病,拉加夫可能真的有神经系统问题。我不知道神经问题是什么意思。我们以为只要吃一颗药就能搞定。

接下来的21天里,我们都在医院里试图弄清楚他到底怎么了。但我们还是没有得到答案就回家了。回到家后,我们希望这只是分娩的创伤,这只是一次性的,随着时间的推移会消失的。

GeekWire的丽莎·斯福勒:拉梅什要知道,拉加夫面临着比他想象中更大的困难。但拉梅什没有绝望,而是发挥了他解决问题和工程的天性来解决问题——为他的家人和许多面临类似情况的人开辟了希望之路。

Raghav的早期照片捕捉到了一个眼睛明亮,微笑着长睫毛和黑色头发的小婴儿。他是可爱的。在他出生的第一年,Sanath和Ramya非常努力地帮助他们的儿子像一个正常的孩子一样成长和发展。但他就是不能做正常婴儿能做的事情。他需要用喂食管进食。当他长出第一颗牙齿时——这是一个激动人心的发育里程碑——他咬自己的舌头和嘴唇。拉加夫缺乏控制自己动作所需的运动技能。

月复一月,拉梅什不知道拉加夫怎么了。儿子一岁生日的时候,一家人准备抛开困难,在西雅图东部贝尔维尤的一个公园里庆祝。这是一个美丽的、阳光明媚的西北夏日午后。

拉梅什:正当我准备切蛋糕的时候,我接到了拉加夫医生的电话,她说:“哦,顺便说一下,我们发现了拉加夫的问题。我们发现了他的问题。他的这种遗传病是由于一种叫做GPX4的基因突变。”

那一刻我超级开心。我对她说:“哦,这太棒了。好的,我们下周来给他拿药。”她说:“等等,这种病没有药可治。事实上,我们认为拉加夫可能是唯一一个患有这种疾病的孩子。因为所有患有这种疾病的孩子在出生几周后就去世了。”

我正站在那里准备切蛋糕,有人告诉我,我儿子能活到今天真是幸运。那一刻彻底改变了我的生活。我以为我儿子出生后,我的生活就彻底改变了。在他的第一个生日那天,它又被改变了。

LS:一想到听到这个消息就很痛苦。想想你会如何面对这个新的现实。研究人员估计,世界上有超过6000种不同的罕见疾病,包括折磨拉加夫的疾病。据估计,2.63亿年世界各地的人都有不寻常的疾病,其中许多是慢性或致命的,而且大多数影响儿童。鉴于其罕见性,几乎没有人有治疗方法。

对拉梅什来说,这是一个行动的号召。

拉梅什:我是受过培训的软件工程师。我脑子里一直在想,我必须解决问题。在我生命中的那个时刻,我对那些非常困难的问题感到非常非常兴奋。我认为最难解决的问题是调试一个软件。

当我遇到这个问题时,我的儿子患有遗传病,我认为这是一个我需要解决的问题。我开始在谷歌上搜索这种疾病,那时我甚至不会拼写它。我开始在谷歌上搜索这个基因。我首先需要知道基因是什么。我知道有一种东西叫基因,但我不知道为什么它们会在我的身体里。我花了一点时间才发现在文献中基本上没有关于这种疾病的内容。

萨纳斯·库马尔·拉梅什和他的儿子拉加夫。(图片由拉梅什家族提供)

LS:影响Raghav的情况非常罕见,而且有点拗口:塞达加蒂型脊椎干骺端发育不良.它是如此罕见,以至于它还没有一个缩写词,所以拉梅什给它起了一个:SSMD。

这种疾病会导致心律失常、骨骼和中枢神经系统异常。SSMD是一种基因突变的结果,这种基因突变会导致氧自由基和铁在细胞内狂乱,杀死它们。

拉加夫在西雅图儿童医院的医生拉斯·萨内托(Russ Saneto)说,他知道世界上还有四例病例:圣地亚哥的两名儿童、日本的一名儿童和比利时的另一名儿童死亡。

但还有其他研究人员在研究这种名为GPX4的基因,所以拉梅什联系了他们。

拉梅什:关于这个基因有很多信息,人们从癌症的角度,从衰老的角度谈论它。在这个基因的基础上,最近甚至出现了一种非常新颖的生物途径,人们对此感到非常兴奋。所以我很快找到了所有关于这个主题的最新出版商,开始联系他们,并组建了一个非常小的研究人员和技术人员团队,希望能和我一起工作。

然后我也意识到,鉴于这种疾病的严重程度,找到一种新的治疗方法是不可能的。因为在我的寻找过程中,我意识到建立新的疗法需要8到10年的工作,花费数十亿美元,这是一家生物技术公司的投资。我没时间,也没钱。

LS:但拉梅什很聪明,足智多谋。他的儿子现在需要帮助。所以考虑到突破性的治疗方法并不是近在眼前,他想到了当地的药店。

拉梅什想知道是否有现有的药物可以帮助拉加夫。现在就有现成的。他们与他儿子在西雅图儿童医院(Seattle Children’s Hospital)的医生合作,提出了36种可能用于治疗拉加夫病情的药物,并确定了一种由4种药物组成的鸡尾酒。

在得知儿子的诊断后的一个月内,拉梅什想出了一种治疗方法,其中包括维生素E和其他抗氧化剂。

医生们成功地向FDA申请允许他们使用另一种药物,这是一家制药公司针对另一种疾病开发的药物。这种方法似乎有所帮助,稳定了Raghav脆弱的健康。但这不是长久之计。

拉梅什:更长期的治疗方法是使用一种叫做基因替代疗法的技术。这个想法很简单。我儿子的基因发生了突变,叫做GPX4。而突变,用软件术语来说,就是一个bug。有几个字符编码了这个基因,他的一个字符拼错了。

基因替代疗法的想法是用好的基因替换有缺陷的基因。听起来很简单,对吧?但不幸的是,事情并没有那么简单。你必须遵循很多流程。这相当复杂。为我儿子研制一种治疗方法需要500万到700万美元。而且,进行临床试验以获得FDA的批准,并使这种药物适用于世界各地的更多人,仍然需要更多的钱。

我儿子的情况,目前全世界只有9个病人,所以非常非常罕见。在这种规模下,我们根本不会得到FDA的商业批准,这没关系,我们只会在实验环境下尽可能地治疗患者。

LS:拉梅什并不是唯一一个寻求治疗家庭成员罕见疾病的人。有许多基金会是为那些患有特殊疾病的亲人而设立的。这些组织筹集他们所能筹集的资源,并试图招募专家来帮助他们开yb体育正式官网首页发基因疗法。这是昂贵的,而且在某些方面风险也不能再高了——你实际上是在试图改善或拯救你所珍视的人的生命。赌注压在拉梅什身上。

拉梅什:当我开始我儿子的基因治疗时,我开始想,我可以做很多工作,我可以365天24小时不间断地工作。但如果我失败了呢?如果和我在一起的人失败了怎么办?所以我开始询问其他患者和患者基金会关于他们建立基因疗法的经验,了解他们的成功,但更重要的是,他们的失败。

我意识到,很多耐心的基金会失败了,挣扎着,犯了错误。它们必须多次重置。他们已经筹集了数百万美元来进行治疗。当这种情况最终发生时,从他们开始的10年或20年之后,他们的孩子可能不会从中受益。要么他们太老了,不能参加试验,要么他们病得太重了。这对我来说不是一个愉快的结果。所以我真的需要对冲因为我自己而失败的风险。

LS:这使得拉梅什采用了一个非常技术化的想法:开源工程。拉梅什组建了一个团队,为他的儿子寻找治疗方法,他决定带上其他同样在旅途中的人。

他现在是OpenTreatments基金会这家非营利组织最近推出了一个名为OpenTreatments.这个平台是基金会和寻求罕见疾病治疗的人的剧本和资源的集合。yb体育正式官网首页

目前有四种罕见疾病正在作为“开放治疗”的试点项目运行,包括折磨拉加夫的一种疾病。拉梅什和一组志愿者通过名为RareCamp的合作建立了这个平台。

拉梅什:我最终确定了一种机制,不仅可以帮助我儿子的基因治疗,还可以帮助很多其他家庭。作为一个痴迷于规模的软件开发人员,这是我们工作中所做的,我不想帮助一两个家庭,我希望能够帮助成千上万的家庭。我觉得最终我们应该能够有数百万的病人来推动研究。这是OpenTreatments的北极星。这就是我偶然想到要建立一个软件平台的原因。

OpenTreatments为建立治疗方案的患者基金会提供了清晰的路线图。我们将他们与推进他们的项目所必需的合适的人联系起来。我们为他们提供推进研究活动所必需的正确的科学基础设施。希望我们也能吸引资金来帮助病人基金会向前发展。OpenTreatments就是这样诞生的,因为我对冲了自己的风险。

LS:帮助Raghav的工作正在进行中。拉梅什组建了一个由世界各地大学的专家组成的团队。他们正在研究GPX4基因和SSMD的生物学。他们正在朝着创造基因疗法的最终目标前进,但可能需要三年或更长时间才能实现。

与此同时,拉梅什的妻子继续努力为这项工作筹集资金。到目前为止,他们已经筹集了大约500万美元。他们还在与拉加夫的医生合作,以获得FDA使用第二种实验性药物的许可。

OpenTreatments的部分理念是,每个基金会都进行自己的筹款,并针对每种独特的罕见疾病进行遗传和疾病研究。然后,当他们进入药物开发阶段时,通过OpenTreatments共享的团队可以帮助他们完成这个过程,这个过程不太针对疾病。这就是可伸缩性发挥作用的地方。

拉梅什在OpenTreatments和罕见病方面的工作使他从更大的角度思考医疗保健和制药行业。如果没有足够的钱来治疗病人,这个系统就会忽视病人和痛苦的人,他对此感到不安和沮丧。

这也是比尔·盖茨通过比尔和梅林达·盖茨基金会参与疫苗研究的原因之一。低收入国家有如此多的疾病,但制药公司却没有动力去治疗它们。

没有足够的钱可以赚。拉梅什在罕见病领域也看到了类似的情况。他想要解开药物开发这张纠缠不清的大网,使它能更有效地发挥作用。这样就不会丢下拉加夫一家。

拉梅什:这是一个事物之网。随着时间的推移,它已经进化为网络添加了更多层次的复杂性。现在它就像一个毛球。以前,它是一张美丽而简单的网,有一个目的。现在你只需要继续回顾网络简单的时候,并问:“为什么这个网络是这样创建的?”是什么增加了网络的复杂性?”你得解开这团乱麻,把它织成一张漂亮的网。你是怎么做到的?

有很多方法可以做到这一点,通常是通过管理资金的流动。如果你以正确的方向管理资金流动,如果你投入足够多的资金,网络将会重新配置到一个新的状态。这是一种理论思维方式。更实际的说法是,目前市场上的治疗方法并不多。这是因为监管机构还没有批准很多疗法。监管机构还没有批准它们,因为生物技术没有产生很多治疗方法。生物技术没有产生很多,因为学术界没有产生很多临床前数据。学术界不生产是因为他们没有动力去做。他们没有受到激励,因为(美国国立卫生研究院)没有给予激励,这又回到了监管机构。

我们解决这个问题的方法是让更多的人投入到治疗中去。想象一下,如果不是现在有10个或100个患者基金会来推动研究,如果有数百万人来推动研究,会有多大的产出。在这种临床前研究和研究产出的规模下,有多少疗法会进入市场?我们有足够的风投基金来资助这么多公司吗?我们有生产能力来满足这个要求吗?我们有监管框架吗?

如果你回顾一下,起点实际上是让更多的人建立更多的疗法,其他的一切都会到位。这就是我试图通过分散药物开发来做的事情。

LS:拉梅什要拉动的杠杆是OpenTreatments。

拉梅什:通过OpenTreatments,我能够支持那些有科学委员会的已经建立的基金会。他们已经取得了一些进展,筹集了一些资金,他们知道自己在做什么。我不能帮助那些刚刚得到诊断的人他们不知道自己在做什么。

为了你自己的利益,你需要很多情感上的转变。这种转变主要是接受风险,接受我们会失败,会很悲惨地失败,也许我们的孩子来不及接受失败。要做到这一点需要很大的勇气和决心。有些父母接受了,他们马上就得到了接受。有些父母不这么认为。

我试着和尽可能多的人交谈。对于那些决定成立基金会的人,我与宾夕法尼亚大学的孤儿疾病中心合作。他们正在为开始这一旅程的家庭提供特殊的支持。他们中的许多人都在与ODC合作,他们正在开始夯实基础。

在其他情况下,我的故事给很多人带来了希望。这表明,除了挣扎,你还可以做其他事情。因此,我继续分享我的故事,正是因为这样,其他人可以更有希望,少一些情绪化,并被驱使去行动。

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